Za první samostatné dílo Leonardovo se dnes považuje tzv. portrét Ginevry Benci, podobizna mladé ženy se studeným, lhostejným pohledem namalovaná právě formou tzv. sfumata - s použitím jemných přechodů mezi světlem a stínem, a spojující tak různé plány obrazu. Díky své všestrannosti nevytvořil Leonardo příliš mnoho malířských děl. Nejznámější je portrét Mona Lisa (tzv. Giocconda), který vznikl po roce 1500 ve Florencii. Mezi jeho další významná dokončená díla patří Madona Benois, Dáma s hranostajem, Madona ve skalách a Svatá Anna samotřetí, která jsou chloubou významných evropských galerií. Některé práce nejsou dokončeny a tím nám umožňují poznat technologii Leonardovy malby.